Forschungszusammenfassung
Ist die Sekretion des wachstumshormonfreisetzenden Hormons bei älteren Menschen beeinträchtigt?
Khorram, O., Laughlin, G. A., & Yen, S. S. C. (1997). Endogenous peripheral adrenal androgens and sex hormone-binding globulin levels in aging men and women. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 82(5), 1472–1479.
Der altersbedingte GH-Rückgang wird primär durch einen verringerten GHRH-Reiz an die Hypophyse getrieben und nicht durch ein intrinsisches Somatotroph-Versagen — was die wissenschaftliche Grundlage der GHRH-Analogon-Forschung (Sermorelin, CJC-1295) beim Altern bildet.
Methoden
GHRH-Belastungstests wurden bei jungen (Durchschnittsalter 27) und älteren (Durchschnittsalter 68) gesunden Freiwilligen durchgeführt. Verglichen wurden die maximale GH-Antwort, die GH-Gesamtfläche unter der Kurve und die GHRH-stimulierte GH-Pulsamplitude. Somatotroph-Zellpopulationen wurden in parallelen Autopsiestudien beurteilt. Somatostatin-Infusionsexperimente unterschieden die Somatotroph-Zellreserve von der hemmenden Tonuslage.
Ergebnisse
Ältere Probanden zeigten eine deutlich beeinträchtigte GH-Antwort auf den GHRH-Reiz gegenüber jungen Kontrollen, trotz relativ erhaltener Somatotroph-Zellpopulationen. Die Daten deuteten darauf hin, dass das primäre altersbedingte Defizit eine unzureichende GHRH-Stimulation strukturell intakter Somatotrophen ist — und nicht ein Verlust von Somatotroph-Zellen oder eine intrinsische zelluläre Dysfunktion. Dieser Befund ist grundlegend: Er bedeutet, dass die Gabe eines GHRH-Analogons (Sermorelin, CJC-1295) die GH-Sekretion bei älteren Personen wiederherstellen können sollte, deren Somatotrophen weiterhin reaktionsfähig sind.
Einschränkungen
Die Studie war querschnittlich angelegt, was die kausale Schlussfolgerung einschränkt. Die individuelle Variabilität der GH-Sekretion ist hoch und erfordert eine sorgfältige statistische Analyse. Der Befund, dass die Somatotrophen strukturell intakt bleiben, gilt möglicherweise nicht für alle Alterungsphänotypen.
Warum das wichtig ist
Diese Studie liefert die mechanistische Begründung für den Einsatz von GHRH-Analoga (Sermorelin, CJC-1295) in der Anti-Aging-GH-Forschung. Wenn die Hypophysen-Somatotrophen bei älteren Personen weiterhin auf GHRH reagieren können, dann sollte eine GHRH-Analogon-Gabe die physiologische GH-Pulsatilität wiederherstellen — die Hypothese, die in der nachfolgenden Sermorelin- und CJC-1295-Forschung geprüft wird.
DOI: 10.1210/jc.82.5.1472 · PMID: 9275068
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